PRÉ-PRINTS IHU

Traduction automatique Google Translate de l'article original (Voir Source)

EARLY DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF COVID-19 PATIENTS: A REAL-LIFE COHORT STUDY OF 3,737 PATIENTS, MARSEILLE, FRANCE

COVID-IHU # 15

Version 1 du 27 mai 2020 

Diagnostic précoce et prise en charge des patients COVID-19: une étude de cohorte en vie réelle de 3 737 patients, Marseille, France

Résumé

Contexte:

Dans notre institut de Marseille, en France, nous avons proposé un dépistage précoce et massif de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Une hospitalisation et un traitement précoce à l'hydroxychloroquine et à l'azithromycine (HCQ-AZ) ont été proposés pour les cas positifs.

Méthodes:

Nous rapportons rétrospectivement la prise en charge clinique de 3 737 patients, dont 3 054 (81,7%) traités par HCQ-AZ pendant au moins trois jours et 683 (18,3%) patients traités par d'autres méthodes («autres»). Les résultats étaient le décès, le transfert à l'unité de soins intensifs (USI), ≥ 10 jours d'hospitalisation et l'excrétion virale.

Résultats:

En testant 101 522 échantillons par amplification en chaîne par polymérase (PCR) de 65 993 personnes, nous avons diagnostiqué 6 836 patients (10,4%), dont 3 737 inclus dans notre cohorte. L'âge moyen était de 45 ans (17 ans), 45% étaient des hommes et le taux de mortalité était de 0,9%.

Nous avons effectué 2 065 tomodensitométries à faible dose (TDM) mettant en évidence des lésions pulmonaires chez 581 des 933 (62%) patients présentant des symptômes cliniques minimes (score NEWS = 0).

Une différence entre dyspnée spontanée, hypoxémie et lésions pulmonaires a été observée. Facteurs cliniques (âge, comorbidités, score NEWS-2), facteurs biologiques (lymphopénie; éosinopénie; diminution du zinc sanguin; et augmentation des D-dimères, lactate déshydrogénase (LDH), créatinine phosphokinase (CPK) et protéine c-réactive ( CRP)) et les lésions modérées et sévères détectées dans les tomodensitogrammes à faible dose étaient associées à de mauvais résultats cliniques.

Le traitement par HCQ-AZ a été associé à une diminution du risque de transfert aux soins intensifs ou de décès (HR 0,19 0,12-0,29), une diminution du risque d'hospitalisation ≥ 10 jours (odds ratios 95% IC 0,37 0,26-0,51) et une durée plus courte de l'excrétion virale (délai avant PCR négative: HR 1,27 1,16-1,39).

Un allongement du QTc (> 60 ms) a été observé chez 25 patients (0,67%) conduisant à l'arrêt du traitement dans 3 cas. Aucun cas deune torsade de pointe ou une mort subite ont été observées.

Conclusion

Un diagnostic précoce, un isolement précoce et un traitement précoce avec au moins 3 jours de HCQ-AZ se traduisent par des résultats cliniques et une contagiosité significativement meilleurs chez les patients atteints de COVID-19 que les autres traitements.

Le suivi à long terme du dépistage de la fibrose sera le prochain défi dans la gestion de COVID-19.

Source : Pré-Prints IHU Méditerranée Infection

Lire la suite de l'article sur le site de l'IHU Méditerranée Infection.

Source : Méditerranée Infection

Résumé de la Pré-Print traduit par Google de la Version 1 du 14 avril 2020

Activité antivirale In Vitro de la doxycycline sur le SARS-CoV-2

Matthieu Gendrot, Julien Andreani, Priscilla Jardot, Sébastien Hutter, Manon Boxberger, Joel Mosnier, Marion Le Bideau, Isabelle Duflot, Isabelle Fonta, Clara Rolland, Hervé Bogreau, Bernard La Scola, Bruno Pradines

Abstract :

En décembre 2019, un nouveau coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) provoquant des maladies à coronavirus 2019 (COVID-19) est apparu à Wuhan, en Chine. Malgré les mesures de confinement, le SRAS-CoV-2 s'est propagé en Asie, en Europe du Sud, puis en Amérique et actuellement en Afrique. Il est urgent d'identifier des médicaments antiviraux efficaces.

Une approche efficace de la découverte de médicaments consiste à évaluer si les médicaments approuvés existants peuvent être efficaces contre le SRAS-CoV-2.

La doxycycline, qui est une tétracycline de deuxième génération avec des activités antimicrobiennes, antipaludiques et anti-inflammatoires à large spectre, a montré une activité in vitro contre le SRAS-CoV-2 avec une concentration efficace médiane (CE50) de 5,6 ± 0,4 µM.

La doxycycline, avec ses activités antivirales et anti-inflammatoires, pourrait être utilisée dans la prophylaxie de COVID-19 à 100 mg par jour en association avec la chloroquine, ou dans le traitement à 200 mg par jour pendant 10 jours avec l'l'hydroxychloroquine.

Aux doses actuellement utilisées pour d'autres indications, la doxycycline pourrait être rapidement évaluée dans les essais cliniques sur COVID-19.

"Le site des prépublications de l’IHU sur le COVID-19.

Compte-tenu de la vitesse d’évolution de l’épidémie et des besoins de renseignements permanents pour la communauté scientifique, associé à la difficulté des déplacements, la fondation a décidé de mettre online les articles soumis (preprint), comme ont déjà commencé à le faire les sites mais qui dans la situation actuelle ont des délais trop importants pour être compatibles avec les besoins de rapidité que nous avons.

Dès aujourd’hui, toutes les publications que nous soumettrons seront mises en preprint sur notre site et seront remplacées par un lien vers une publication scientifique officielle, dès que ces articles seront acceptés et dans leur forme définitive.

Nous espérons que ceci permettra aux scientifiques du monde entier de suivre les travaux que nous menons dans cette situation épidémique."

Merci de corriger cette traduction imparfaite

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Le travail de Méditerranée Infection est remarquable

et mérite toute notre GRATITUDE pour leur travail nuit et jour !!!

Résumé en quelques lignes :

Dans une étude clinique préliminaire, nous avons observé que la combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine était efficace contre le SRAS-CoV-2 en raccourcissant la durée de la charge virale chez les patients Covid-19.

Nous avons démontré que l'hydroxychloroquine a été efficace pour éliminer la charge virale nasopharyngée du SRAS-CoV-2 seulement trois à six jours chez la plupart des patients.

Nos résultats suggèrent également un effet synergique de la combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine, un antibiotique déjà démontré être actif in vitro contre les virus Zika et Ebola, et prévenir les infections des voies respiratoires sévères lorsqu'administrées à des patients souffrant d'une infection virale.

Il est primordial de définir quand un patient traité peut être considéré comme n'étant plus contagieux. La corrélation entre l'isolement réussi du virus en culture cellulaire et la valeur Ct de la RT-PCR quantitative ciblant le gène E suggère que les patients avec un Ct supérieur à 33-34 ne sont pas contagieux et peuvent donc être libérés des soins hospitaliers.

Du jour du premier test positif, le 27 février au 12 mars, 4 384 des échantillons cliniques ont été testés par RT-PCR pour 3 466 patients.

Un total de 183 échantillons testés positifs.

Parmi les 183 échantillons inoculés au cours de la période étudiée, 129 a conduit à l'isolement du virus.

Dans le présent travail, nous observons une forte corrélation entre la valeur Ct et l'échantillon infectiosité dans un modèle de culture cellulaire.

Sur la base de ces données, nous pouvons déduire qu'avec notre système, les patients avec des valeurs Ct égales ou supérieures à 34 n'excrètent pas de particules virales infectieuses.

https://www.mediterranee-infection.com/pre-prints-ihu/

Publication de MEDITERRANEE INFECTION du 17 mars 2020 

Conclusion (Traduction par Google Translate) :

Six patients étaient asymptomatiques, 22 présentaient des symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures et huit présentaient des symptômes d'infection des voies respiratoires inférieures.

Vingt cas ont été traités dans cette étude et ont montré une réduction significative du portage viral à J6 après l'inclusion par rapport aux témoins, et une durée de transport moyenne beaucoup plus faible que celle rapportée chez les patients non traités dans la littérature.

L'azithromycine ajoutée à l'hydroxychychloroquine était significativement plus efficace pour l'élimination du virus .

Conclusion

Malgré sa petite taille d'échantillon, notre enquête montre que le traitement à l'hydroxychloroquine est significativement associé à une réduction / disparition de la charge virale chez les patients COVID-19 et son effet est renforcé par l'azithromycine.

Veuillez citer ce travail comme Gautret et al. (2020) Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of a open-label non randomized trial. International Journal of Antimicrobial Agents - In Press 17 mars 2020 - DOI: 10.1016 /j.ijantimicag.2020.105949